Elafibranor (GFT505) poeder – it nije medisyn foar NASH-behannelingstúdzje

Wat is Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) poeder (923978-27-2), is in eksperiminteel medisyn wêrfan noch ûndersyk is útfierd. Yn haadsaak binne har stúdzje en ûntwikkeling troch Genfit basearre op 'e effektiviteit fan Elafibranor (GFT505) puol (923978-27-2) by it bestriden fan sykten lykas net-alkoholyske fatty lever-sykte, dyslipidemia, ynsulinresistinsje, en diabetes.

Elafibranor (GFT505) meganisme fan aksje

Elafibranor (GFT505) poeder is in mûnlinge behanneling dy't wurket op 'e trije PPAR-subtypen. Se omfetsje PPARa, PPARd, en PPARg. It hannelt lykwols fral op PPARa.

It Elafibranor-meganisme fan aksje is yngewikkeld, om't it differinsjoneel werkt op kofaktors nei de nukleêre receptor. As resultaat liedt dit ta de differinsjele regeling fan genen, lykas ek it biologyske effekt.

Elafibranor (GFT505) poeder is yn steat om de selektive kearnreceptormodulator (SNuRMs) aktiviteit te identifisearjen en te profilearjen. As resultaat biedt it ferbettere effisjinsje mei fermindere side-effekten.

Sawol de multimodale as pluripotente molekulen hawwe bewiisd effektyf te wêzen by it bestriden fan ferskate omstannichheden. Se omfetsje insulinsresistinsje en diabetes, ûntstekking, obesitas, en lipide triad, dy't wurdt karakterisearre troch in ferheging fan it HDL-cholesterol en ferleegjen fan it LDL-cholesterol en triglyceriden.

It ferskil tusken it meganisme fan 'e Elafibranor en dat fan oare ferbiningen dy't PPAR's rjochtsje yn NASH (nonalcoholic steatohepatitis) is it feit dat it gjin farmakologyske PPARy-aktiviteit eksposeart.

Dêrtroch, Elafibranor brûkers ûnderfine gjin winske side-effekten dy't ferbûn binne mei PPARy-aktivearring. Sokke side-effekten omfetsje; behâld fan floeistof, oedeem, en gewichtswinning allegear dy't it risiko ferheegje by lijen fan hertfalen.

Elafibranor (GFT505) foar Nash-behannelingstúdzje

NASH (net-alkoholistyske steatohepatitis) is in leversykte dy't liedt ta ûntstekking en degeneraasje fan 'e hepatocyten, lykas ek accumulation fan fet, ek wol lipiddruppels neamd. Meastentiids binne bepaalde sûnensomstannichheden lykas metabolisch syndroom, diabetes type 2, en obesitas de nûmer ien oarsaak fan nonalcoholic steatohepatitis (NASH), en nonalcoholic fatty liver sykte (NAFLD).

Tsjintwurdich lije in soad minsken oan dizze deadlike sykte. It skriklike diel dêroer is dat it kin liede ta cirrhose, in tastân wêrtroch't de lever net kin funksjonearje. It koe ek foarútgean nei leverkanker en yn guon gefallen de dea feroarsaakje.

It treurige nijs oer NASH (nonalcoholic steatohepatitis) is dat it net pikt op 'e leeftyd en bliuwt ynfloed op elkenien. Slimmer noch, de syktetekens koenen asymptomatysk wêze, en men kin miskien noait wite dat se lije oan 'e sykte oant it is advanced nei in letter stadium.

De littekens en ûntstekking brocht troch NASH (net-alkoholistyske steatohepatitis) koe ek liede ta komplikaasjes fan hartslag en longen Mei in protte minsken dy't no lije oan dizze tastân dy't ûntstiet út non-alkoholyske fatty lever-sykte, sykje ûndersikers oare behannelingopsjes dan in levertransplantaasje.

Ien fan 'e medisinen dy't studearre is foar NASH-behanneling is Elafibranor (GFT505) poeder (923978-27-2). Oant no hat it sjen litten positive effekten te feroarsaakjen op 'e twa wichtichste skaaimerken fan' e sykte, dat wol sizze, ballonfoarming en ûntstekking. De skjintme derfan is dat it heul tolerearber is en selden ien sil lije fan ien of oare side-effekten. It is om dizze reden dat de Amerikaanske Food and Drug Administration in fast-track oantsjutting hat jûn foar dit medisyn foar NASH-behanneling.

Op it stuit is Elafibranor (GFT505) poeder yn 'e Fase 3 klinyske proef, ek neamd as RESOLVE IT.

FOLGJEN-IT

It is in wrâldwide stúdzje dy't begon yn it earste kwartaal fan 2016, dat is randomisearre, placebo-regele yn ferhâlding 2: 1 en dûbelblind. Pasjinten dy't belutsen binne by dizze stúdzje binne dejingen dy't lije oan NASH (NAS> = 4) en fibrosis (F2 of F3 stadia, wêrtroch de leverskade al opfallend is. Yn 'e heule stúdzje sille de pasjinten ofwol wurde bestjoerd mei Elafibranor (GFT505)) 120mg as placebo ienris elke dei.

De earste tûzen pasjinten dy't wurde ynskreaun sille helpe sjen litte as NASH behannele is mei Elafibranor (GFT505) sûnder fergriemde fibrosis yn fergeliking mei dyjingen behannele mei placebo.

De earste kohort waard ynskreaun yn april 2018, en de analyse fan 'e resultaten sil yn' t lette 2019 wurde rapporteare. De rapporteare gegevens sille bepale oft Elafibranor goedkard wurdt troch de Amerikaanske Food and Drug Administration, lykas in betingstlike goedkarring krijt troch it Jeropeeske Medicines Agency, goed yn 2020 bekend as EMA.

It ûndersyk gie in stap foarút yn desimber 2018 doe't de Data Safety Monitoring Board (DSMB) de fuortsetting fan 'e proef ûnderskreau sûnder feroaring. Dat wie nei in foarôf plende resinsje oer de feiligensgegevens dy't nei tritich moannen dien binne.

Resultaten foar de foarôfgeande preklinyske en klinyske stúdzjes yn 'e behanneling foar NASH

De effektiviteit en feiligens fanElafibranor yn NASH-behanneling binne yn it ferline evalueare fia meardere syktemodellen. Yn 'e 5 faze 2a waarden ferskate triedden dien op ferskate populaasjes fan pasjinten dy't lije oan metabolike sykte. It omfette dejingen mei diabetes type 2 as pre-diabetes en atherogene dyslipidemia. Yn 'e stúdzje waard konstateare dat Elafibranor promovearre;

Fermindere risiko fan lijen fan kardiovaskulêre problemen
Reduzeare markers fan leverblessuere
Anty-inflammatoare eigenskippen
Fergrutte insulinsensitiviteit
Glukose homeostase
Cardioprotective lipide profyl.

De faze 2b-proef dy't waard lansearre yn 2012 wie de grutste yntervinsjonele proef en de earste echte ynternasjonale stúdzje dy't waard dien op NASH. It is dan dat Elafibranor it FDA-oanrikkemandearre einpunt fan "NASH-resolúsje helle sûnder de fergrizing fan Fibrosis." Dat wie it primêre einpunt foar de wrâldwide faze 3-proef dy't noch oanhâldt.

It waard waarnommen dat pasjinten dy't NASH-behanneling krigen mei Elafibranor notearden in ferbettering yn 'e markearder foar leverdysfunksje lykas ALP, GGT, en ALT. Troch de evaluaasje fan 'e sekundêre eindpunten wie d'r in observaasje dat de dosering Elafibranor (GFT505) 120mg terapeutyske effekten joech op de kardiometabolyske risikofaktoaren dy't ferbûn wiene mei NASH, en se opnommen;

Anty-inflammatoare effekten
In ferbettering yn insulinsensitiviteit en glukosemetabolisme by pasjinten dy't diabetes hawwe
Ferbetterje de nivo's fan lipoproteinen en plasmalipiden.

De effektiviteit fan Elafibranor yn 'e behanneling fan pediatryske NASH

De taryf wêrop bern lije oan obesitas is signifikant tanommen, wêrtroch it in groeiende soarch foar sûnens is. Yn in stúdzje dien yn 2016 waard it waarnommen NAFLD(net-alkoholyske fatty lever sykte) beynfloedet sawat 10-20% fan 'e pediatryske befolking. It die fierder oan dat pediatrische NAFLD de liedende oarsaak wêze soe fan leverferslach, leverpatology, lykas leverimplantaasje by bern en adolesinten.

Yn jannewaris 2018 wie d'r de offisjele lansearring fan it pediatryske programma fan NASH mei it each op dat Elafibranor it ienige medisyn is dat hat bewiisd dat it effektyf is yn NASH-behanneling by folwoeksenen en yn 'e ûntwikkelingstadium is yn' e behanneling fan bern.

Kin Elafibranor tegearre mei oare medisinen brûkt wurde yn 'e NASH-behanneling?

It is al dúdlik dat Elafibranor effektyf is yn NASH-behanneling as se op har eigen brûkt wurdt. Fanwegen de kompleksiteit fan 'e sykte koe it lykwols tegearre mei oare medisinen wurde brûkt yn it behear fan leverfibrose, NASH, en har ko-morbiditeiten.

Elafibranor (GFT505) oare gebrûk

Yn behanneling fan cholstasis sykte

Cholestasis is in tastân feroarsake troch de beheining yn 'e formaasje fan gal en har stream troch de galblaas en duodenum. It koe liede ta fergriemen fan systemyske sykte en leversykte, leverferslaving, en sels de needsaak foar levertransplantaasje. In klinyske stúdzje dien die die bliken dat Elafibranor (GFT505) poeder de biochemyske markers yn 'e plasma ferminderet, dus bewiist dat it nuttich kin wêze yn' e behanneling fan sykte fan cholestasis.

Sûkersykte

Diabetes is in tastân dy't wurdt feroarsake troch te folle sûker as glukoaze yn it bloed. It hat ynfloed op sawat fjouwerhûndert miljoen minsken wrâldwiid. Ien ûntwikkelt diabetes 2 as ienris har lichem net yn steat is om ynsulin normaal te produsearjen en te brûken.

Undersyk dien oer elafibranor lit sjen dat it de progressie fan type 2-diabetes op twa manieren ferminderet. De earste is troch it ferbetterjen fan glukosemetabolisme yn it lichem.

It ferbetteret ek insulinsensitiviteit yn 'e spieren en perifeare weefsels.

Konklúzje

De Elafibranor-stúdzje komt as goed nijs foar elkenien dy't lijt fan NASH. Nei't oant no oraal hûndert pasjinten oardiele is en sjen litten dat it nuttich is, is d'r hoop dat minsken net langer in levertransplant moatte ûndergean.

Der wienen gjin Elafibranor drugs ynteraksjes ûntdutsen mei sitagliptin, simvastatin of warfarin, wat oanjout dat it tegearre mei oare drugs feilich koe wurde brûkt. Elafibranor wurdt goed tolereare yn it lichem en toant gjin side-effekten.

Referinsjes

Oersettingsûndersyksmetoaden yn diabetes, obesitas, en nonalcoholic fet, bewurke troch Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, side 261
PPAR's yn sellulêr en - metabolisme foar heule lichemsenergie bewurke troch Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
Obesity and Gastroenterology, An Issue of Gastroenterology Clinics of North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420

blog