Elafibranor (GFT505) poeder – it nije medisyn foar NASH-behannelingstúdzje

Wat is Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) poeder (923978-27-2), is in eksperimintele medisyn wêrfan't it ûndersyk noch hieltyd oan 'e gong is. Benammen syn stúdzje en ûntwikkeling troch Genfit binne basearre op 'e effektiviteit fan Elafibranor (GFT505) puol (923978-27-2) by it bestriden fan sykten lykas net-alkoholyske fatty lever-sykte, dyslipidemia, ynsulinresistinsje, en diabetes.

 

Elafibranor (GFT505) meganisme fan aksje

Elafibranor (GFT505) poeder is in orale behanneling dy't wurket op 'e trije PPAR-subtypen. Se omfetsje PPARa, PPARd, en PPARg. It hannelet lykwols foaral op PPARa.

It Elafibranor-meganisme fan aksje is yngewikkeld, om't it differinsjaal cofaktoaren rekruteert nei de kearnreceptor. As resultaat liedt dit ta de differinsjale regeling fan genen en ek it biologyske effekt.

Elafibranor (GFT505) poeder is yn steat de selektive aktiviteit fan kearnreceptor modulator (SNuRMs) te identifisearjen en te profilearjen. As resultaat biedt it ferbettere effisjinsje mei ferlege side-effekten.

Sawol de multimodale as pluripotente molekulen hawwe bewiisd effektyf te wêzen by it bestriden fan ferskate omstannichheden. Se omfetsje insulinsresistinsje en diabetes, ûntstekking, obesitas, en lipide triad, dy't wurdt karakterisearre troch in ferheging fan it HDL-cholesterol en ferleegjen fan it LDL-cholesterol en triglyceriden.

It ferskil tusken it meganisme fan 'e aksje fan Elafibranor en dat fan oare kombinaasjes dy't rjochte binne op PPAR's yn NASH (net-alkoholistyske steatohepatitis) is it feit dat it gjin farmakologyske PPARy-aktiviteit hat.

Dêrtroch, Elafibranor brûkers ûnderfine gjin winske side-effekten dy't ferbûn binne mei PPARy-aktivearring. Sokke side-effekten omfetsje; behâld fan floeistof, oedeem, en gewichtswinning allegear dy't it risiko ferheegje by lijen fan hertfalen.

 

Elafibranor (GFT505) foar Nash-behannelingstúdzje

NASH (net-alkoholistyske steatohepatitis) is in leversykte dy't liedt ta de ûntstekking en degeneraasje fan 'e hepatocyten en ek opbou fan fet, dy't ek wol lipide druppels neamd wurde. Meastentiids binne bepaalde sûnensomstannichheden lykas metabolike syndroam, diabetes type 2, en obesitas de nûmer ien oarsaak fan net-alkoholistyske steatohepatitis (NASH), en net-alkoholistyske fettleversykte (NAFLD).

 

 

Tsjintwurdich lije in soad minsken oan dizze deadlike sykte. It skriklike diel dêroer is dat it kin liede ta cirrhose, in tastân wêrtroch't de lever net kin funksjonearje. It koe ek foarútgean nei leverkanker en yn guon gefallen de dea feroarsaakje.

It tryste nijs oer NASH (net-alkoholistyske steatohepatitis) is dat it de leeftyd net pikt en elkenien bliuwt beynfloedzje. Slimmer noch, de sykte tekens kinne asymptomatysk wêze, en men kin noait wite dat se lije fan 'e sykte oant it nei in letter stadium is foardere.

De littekens en ûntstekking brocht troch NASH (net-alkoholistyske steatohepatitis) kin ek liede ta hert- en longkomplikaasjes. Mei in protte minsken dy't no lije oan dizze tastân dy't ûntstiet út net-alkoholistyske fatty leversykte, sykje ûndersikers nei oare behannelingopsjes dan in levertransplantaasje.

Ien fan 'e medisinen dy't studearre is foar NASH-behanneling is Elafibranor (GFT505) poeder (923978-27-2). Oant no hat it sjen litten positive effekten te feroarsaakjen op 'e twa wichtichste skaaimerken fan' e sykte, dat wol sizze, ballonfoarming en ûntstekking. De skjintme derfan is dat it heul tolerearber is en selden ien sil lije fan ien of oare side-effekten. It is om dizze reden dat de Amerikaanske Food and Drug Administration in fast-track oantsjutting hat jûn foar dit medisyn foar NASH-behanneling.

Op it stuit is Elafibranor (GFT505) poeder yn 'e klinyske proef fan Fase 3, ek wol neamd as RESOLVE IT.

FOLGJEN-IT

It is in wrâldwiid ûndersyk dat begon yn it earste fearnsjier fan 2016, dat is randomisearre, placebo-kontroleare yn ferhâlding 2: 1 en dûbelblind. Pasjinten dy't belutsen binne by dizze stúdzje binne dejingen dy't lije oan NASH (NAS> = 4) en fibrose (F2 of F3 stadia wêrby't de leverskea al opmerklik is. Yn 'e rin fan' e stúdzje sille de pasjinten of wurde administraasje mei dosering Elafibranor (GFT505) 120mg as placebo ien kear alle dagen.

De earste tûzen pasjinten dy't wurde ynskreaun sille helpe sjen as NASH behannelje kin mei Elafibranor (GFT505) sûnder minder fibrose te fergelykjen mei dy behannele mei placebo.

De earste kohort waard ynskreaun yn april 2018, en de analyse fan 'e resultaten sil yn' t lette 2019 wurde rapporteare. De rapporteare gegevens sille bepale oft Elafibranor goedkard wurdt troch de Amerikaanske Food and Drug Administration, lykas in betingstlike goedkarring krijt troch it Jeropeeske Medicines Agency, goed yn 2020 bekend as EMA.

It ûndersyk gie in stap foarút yn desimber 2018 doe't de Data Safety Monitoring Board (DSMB) de fuortsetting fan 'e proef ûnderskreau sûnder feroaring. Dat wie nei in foarôf plende resinsje oer de feiligensgegevens dy't nei tritich moannen dien binne.

 

 

Resultaten foar de foarôfgeande preklinyske en klinyske stúdzjes yn 'e behanneling foar NASH

De effektiviteit en feiligens fanlaflafanor yn NASH-behanneling binne yn it ferline evalueare troch meardere sykte modellen. Yn 'e 5-faze 2a waarden ferskate proeven dien op ferskate populaasjes fan pasjinten dy't lije oan metabolike sykte. It omfette dyjingen mei diabetes type 2 as pre-diabetes en atherogene dyslipidemia. Tidens it ûndersyk waard beoardiele dat Elafibranor promovearre;

• Fermindere risiko fan lijen fan kardiovaskulêre problemen
• Reduzeare markers fan leverblessuere
• Anty-inflammatoare eigenskippen
• Fergrutte insulinsensitiviteit
• Glukose homeostase
• Cardioprotective lipide profyl.

De faze 2b-proef dy't waard lansearre yn 2012 wie de grutste yntervinsjonele proef en de earste echte ynternasjonale stúdzje dy't waard dien op NASH. It is dan dat Elafibranor it FDA-oanrikkemandearre einpunt fan "NASH-resolúsje helle sûnder de fergrizing fan Fibrosis." Dat wie it primêre einpunt foar de wrâldwide faze 3-proef dy't noch oanhâldt.

It waard beoardiele dat pasjinten dy't NASH-behanneling krigen mei Elafibranor in ferbettering opmurken yn 'e leverdysfunksjemarkers lykas ALP, GGT, en ALT. Troch de evaluaasje fan 'e sekundêre einpunten wie d'r in observaasje dat Elafibranor (GFT505) dosaasje 120mg therapeutyske effekten joech op' e kardiometabolike risikofaktoaren assosjeare mei NASH, Se omfette;

• Anty-inflammatoare effekten
• In ferbettering yn insulinsensitiviteit en glukosemetabolisme by pasjinten dy't diabetes hawwe
• Ferbetterje de nivo's fan lipoproteinen en plasmalipiden.

De effektiviteit fan Elafibranor yn 'e behanneling fan pediatryske NASH

De taryf wêrop bern lije oan obesitas is signifikant tanommen, wêrtroch it in groeiende soarch foar sûnens is. Yn in stúdzje dien yn 2016 waard it waarnommen NAFLD(net-alkoholistyske fettige leversykte) treft sawat 10-20% fan 'e pediatryske befolking. It toande fierders dat pediatryske NAFLD de liedende oarsaak wêze soe fan leverfalen, leverpatology, lykas leverynplantaasje by bern en jongerein.

Yn jannewaris 2018 wie d'r de offisjele lansearring fan NASH-pediatrysk programma mei it each op dat Elafibranor it iennichste medisyn is dat bewiisd hat effektyf te wêzen yn NASH-behanneling by folwoeksenen en yn 'e ûntwikkelingsstadium is yn' e behanneling fan bern.

Kin Elafibranor tegearre mei oare medisinen brûkt wurde yn 'e NASH-behanneling?

It is al dúdlik dat Elafibranor effektyf is yn NASH-behanneling as allinich brûkt. Fanwegen de kompleksiteit fan 'e sykte koe it lykwols tegearre mei oare medisinen wurde brûkt yn it behear fan leverfibrose, NASH, en har ko-morbiditeiten.

 

Elafibranor (GFT505) oare gebrûk

Yn behanneling fan cholstasis sykte

Cholestasis is in tastân feroarsake troch de beheining yn 'e formaasje fan gal en har stream troch de galblaas en duodenum. It kin liede ta de ferswakking fan systemyske sykte en leversykte, leverfalen, en sels de needsaak foar levertransplantaasje. In klinyske stúdzje dien toande dat Elafibranor (GFT505) poeder de biogemyske markers yn 't plasma fermindert, wêrtroch't bewiist dat it nuttich kin wêze yn' e behanneling fan cholestasis sykte.

Sûkersykte

Diabetes is in tastân dy't wurdt feroarsake troch te folle sûker as glukoaze yn it bloed. It hat ynfloed op sawat fjouwerhûndert miljoen minsken wrâldwiid. Ien ûntwikkelt diabetes 2 as ienris har lichem net yn steat is om ynsulin normaal te produsearjen en te brûken.

Undersyk dien op elafibranor lit sjen dat it de fuortgong fan diabetes type 2 op twa manieren fermindert. De earste is troch it ferbetterjen fan glukoaismetabolisme yn it lichem.

It ferbetteret ek insulinsensitiviteit yn 'e spieren en perifeare weefsels.

 

 

Konklúzje

De Elafibranor-stúdzje komt as goed nijs foar elkenien dy't lijt fan NASH. Nei oant no ta mûnling tatsjinne oan mear as achthûndert pasjinten en sjen te litten dat it nuttich is, is d'r hope dat minsken gjin levertransplantaasje langer hoege te ûndergean.

Der wienen gjin Elafibranor drugs ynteraksjes ûntdutsen mei sitagliptine, simvastatin, of warfarine, wat oanjout dat it feilich tegearre mei oare medisinen koe wurde brûkt. Elafibranor wurdt goed tolereare yn it lichem en toant gjin side-effekten.

Referinsjes

1. Oersettingsûndersyksmetoaden yn diabetes, obesitas, en nonalcoholic fet, bewurke troch Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, side 261
2. PPAR's yn sellulêr en - metabolisme foar heule lichemsenergie bewurke troch Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
3. Obesity and Gastroenterology, An Issue of Gastroenterology Clinics of North, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pagina 1414-1420

Comments